L'étude de stade intermédiaire n'a pas atteint son objectif principal, et la dose la plus faible du médicament a surpassé les doses plus élevées d'une manière que l'entreprise ne peut pas encore expliquer.
Bloomberg / Getty Images
L'action de Biogen $BIIB a chuté de 8,2 % mardi après que les résultats détaillés d'un essai intermédiaire de son médicament expérimental contre la maladie d'Alzheimer, le diranersen, ont soulevé des questions sur la relation entre la dose et le bénéfice. La baisse a été la plus forte chute intrajournalière pour l'action de Biogen depuis mars, selon Bloomberg.
La société a présenté les données complètes de l'étude de phase 2 CELIA à la conférence internationale de l'Alzheimer's Association à Londres mardi. L'essai avait déjà été divulgué comme n'ayant pas atteint son objectif principal, qui testait si des doses plus élevées produisaient un ralentissement plus important de la progression de la maladie. Les données détaillées montrent maintenant que la dose la plus faible testée du médicament — 60 mg administrés tous les six mois — a produit les meilleurs résultats sur plusieurs mesures du déclin cognitif et fonctionnel, tandis que les doses plus élevées ont eu de moins bons résultats, un résultat qui va à l'encontre de ce que l'entreprise avait anticipé.
Les patients recevant la dose de 60 mg ont décliné 26 % plus lentement que ceux sous placebo sur le Clinical Dementia Rating Sum of Boxes, une mesure standard de la progression de la maladie d'Alzheimer. Sur deux autres mesures cognitives, ADAS-Cog13 et MMSE, le groupe de 60 mg a montré un déclin plus lent de 42 % et 50 %, respectivement. Les patients sous doses plus élevées ont obtenu de moins bons résultats sur ces mêmes mesures, bien que le médicament ait réduit le tau — une protéine liée au déclin cognitif — dans le liquide cérébro-spinal de 50 % à 65 % dans tous les groupes de dose. Le diranersen est la première thérapie ciblant le tau à démontrer des réductions à la fois dans le tau spinal et la pathologie tau cérébrale mesurée par imagerie dans une étude de phase 2, a déclaré la société.
La déconnexion entre la réduction du tau et le bénéfice clinique à des doses plus élevées est un casse-tête central. Brian Abrahams, analyste chez RBC Capital Markets, a déclaré dans une note aux investisseurs que les résultats "laissent plus de questions que de réponses", ajoutant que les raisons pour lesquelles le bénéfice le plus fort apparaît dans le groupe de la dose la plus faible restent floues, selon Bloomberg.
David Knopman, neurologue et spécialiste de la maladie d'Alzheimer à la Mayo Clinic, a déclaré que les résultats étaient néanmoins suffisants pour passer à un essai de phase avancée, à condition que l'entreprise développe une compréhension plus claire du dosage. Biogen a déclaré qu'elle prévoyait de faire passer le diranersen au développement de la phase 3.
Les actions d'Ionis Pharmaceuticals, qui a licencié le diranersen à Biogen, ont chuté de 3,3 % mardi. Le médicament cible l'ARNm de MAPT pour réduire la production de protéine tau, un mécanisme distinct des thérapies approuvées contre la maladie d'Alzheimer telles que le Leqembi, qui cible l'amyloïde.
Le rallye de lundi d'environ 5 % qui a précédé la vente de mardi était lié à l'approbation de la FDA d'un schéma de départ administré à domicile pour Leqembi, selon The Wall Street Journal. Biogen a été élargissant son pipeline par des acquisitions alors que la concurrence des biosimilaires érode les ventes des produits plus anciens.
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