AstraZeneca $AZN a rapporté jeudi que son médicament Wainua n'a pas atteint l'objectif principal d'un essai clinique de phase avancée pour une affection cardiaque rare, faisant chuter l'action de l'entreprise jusqu'à 9,9 % lors des échanges à Londres et effaçant environ 27 milliards de dollars de valeur de marché.
L'essai de phase III CARDIO-TTRansform a testé Wainua, un silencieux de gène mensuel développé avec Ionis Pharmaceuticals, chez des patients atteints de cardiomyopathie amyloïde médiée par la transthyrétine — une affection dans laquelle des protéines mal repliées s'accumulent dans le muscle cardiaque, rendant le pompage du sang plus difficile. Au cours de la période d'étude de 140 semaines, l'ajout de Wainua aux traitements existants des patients n'a pas permis d'obtenir une amélioration statistiquement significative de la mortalité cardiovasculaire ou des événements cardiaques récurrents par rapport au placebo, a déclaré AstraZeneca.
Les actions d'Ionis Pharmaceuticals ont chuté jusqu'à 15 % lors des échanges avant l'ouverture des marchés. Les actions d'Alnylam $ALNY Pharmaceuticals, qui dispose déjà d'un traitement concurrent pour cette condition sur le marché, ont augmenté de 16 % lors des échanges avant l'ouverture des marchés.
Un facteur clé qui a compliqué le résultat de l'essai était le nombre de patients inscrits qui étaient déjà traités avec un médicament stabilisateur conçu pour empêcher les protéines de se replier de manière incorrecte. Ce traitement préalable semble avoir atténué l'impact mesurable de Wainua, car superposer un silencieux de gène à une thérapie déjà active a laissé peu de place pour démontrer un bénéfice supplémentaire, selon CNBC. Parmi le sous-ensemble de participants qui n'avaient pas reçu de traitement stabilisateur lors de leur inscription, les données ont indiqué une diminution nominalement significative de la mortalité et des événements cardiaques par rapport au placebo, a noté AstraZeneca.
La lecture négative laisse intacte l'approbation réglementaire de Wainua dans une indication distincte — une maladie qui endommage les nerfs causée par le même processus de mauvais repliement des protéines. Les résultats complets de l'essai doivent être partagés lors de la réunion de la Société Européenne de Cardiologie en août prochain.
« Bien que l'essai n'ait pas atteint son objectif principal, nous pensons que les résultats soutiennent une meilleure compréhension scientifique des approches de traitement pour les centaines de milliers de patients dans le monde souffrant de cette condition progressive et souvent fatale », a déclaré Sharon Barr, vice-président exécutif de la R&D biopharmaceutique chez AstraZeneca, dans un communiqué.
Le résultat est un revers pour les ambitions d'AstraZeneca au-delà de son activité principale en oncologie. L'échec de l'essai fait suite à un défi distinct auquel l'entreprise a dû faire face plus tôt cette année, lorsqu'un comité consultatif de la FDA a voté contre la recommandation d'approbation de son médicament expérimental contre le cancer du sein, le camizestrant, citant des préoccupations concernant la conception de l'essai et si le médicament montrait un bénéfice significatif.
L'analyste de Jefferies, Michael Leuchten, a déclaré aux clients que l'échec laisse intact l'objectif d'AstraZeneca de 80 milliards de dollars de chiffre d'affaires d'ici 2030 mais a soulevé des questions sur la confiance avec laquelle la direction avait prévisualisé les perspectives de l'essai à l'approche de l'annonce de jeudi, selon Bloomberg. « Le plus gros problème est probablement une certaine perte de crédibilité », a écrit Leuchten dans une note.