Merck $MRK a obtenu l'approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis jeudi pour le Lipfendra (enlicitide), en faisant le premier inhibiteur oral de la PCSK9 approuvé par l'agence pour réduire le cholestérol LDL chez les adultes atteints d'hypercholestérolémie, y compris ceux avec une hypercholestérolémie familiale hétérozygote.
Lipfendra, pris une fois par jour sous forme de comprimé de 20 mg, fonctionne en bloquant la protéine PCSK9, qui joue un rôle dans la régulation des niveaux de cholestérol, selon l'entreprise. Les inhibiteurs de PCSK9 existants — tels que le Repatha d'Amgen $AMGN et le Praluent de Regeneron $REGN et Sanofi — sont administrés par injection, selon CNBC.
La FDA a basé son approbation sur deux essais de Phase 3 du programme clinique CORALreef de Merck. Dans l'essai CORALreef Lipids, qui a enrôlé 2 904 patients, Lipfendra a réduit le cholestérol LDL de 56 % par rapport au placebo à la semaine 24. Dans l'essai CORALreef HeFH, qui a enrôlé 303 patients avec une hypercholestérolémie familiale, le médicament a réduit le cholestérol LDL de 59 % par rapport au placebo au même moment, a déclaré l'entreprise. Les deux essais ont également montré des réductions du cholestérol non-HDL et de l'apolipoprotéine B, des marqueurs supplémentaires associés au risque de maladies cardiovasculaires.
Le profil de sécurité du médicament dans l'essai CORALreef Lipids était similaire à celui du placebo, a déclaré Merck. Dans l'essai HeFH, les réactions indésirables les plus courantes se produisant à des taux plus élevés que le placebo étaient des étourdissements, à 9 % pour le Lipfendra contre 4 % pour le placebo, et la diarrhée, à 7 % contre 2 %. Dans les deux essais, des proportions similaires de patients dans les groupes de traitement et de placebo ont arrêté de prendre le médicament en raison de réactions indésirables.
"Un taux élevé de LDL-C est un facteur de risque majeur de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, qui est la principale cause de décès dans le monde," a déclaré le Dr Ann Marie Navar, auteur principal de l'étude CORALreef Lipids et professeur associé de médecine à la Division de cardiologie au UT Southwestern Medical Center, dans un communiqué. Environ un adulte sur quatre aux États-Unis a un taux élevé de cholestérol LDL, selon CNN.
Un essai en cours sur les résultats cardiovasculaires, CORALreef Outcomes, qui a terminé l'inscription avec plus de 14 500 participants, étudie si Lipfendra réduit la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, a déclaré la société. Cette question reste sans réponse.
Lipfendra a reçu le Bon de priorité nationale du commissaire de la FDA, un programme qui accélère l'examen réglementaire pour les médicaments jugés essentiels à la santé publique, selon CNBC. Le moment est significatif pour Merck, qui fait face à un défi majeur de revenus alors que Keytruda, son immunothérapie phare contre le cancer, devrait rencontrer une concurrence biosimilaire après l'expiration de ses brevets en 2028. Merck a rapporté des ventes de Keytruda au premier trimestre de 8,03 milliards de dollars, en hausse de 12 % d'une année sur l'autre, alors que le médicament continue d'ancrer les revenus de l'entreprise.